|
الاستاذ المليحي ادخل وسم بالله
السلام عليكم كيف حالك وش علومك الموضوع بخصوص الريفوتريل انا الان ابقنعك انه يختلف اختلاف جذري عن البنزوديازيبينات
الية العمل للرفوتريل
يعزز كلونازيبام من نشاط الناقل العصبي المثبط GABA في الجهاز العصبي المركزي لإعطاء تأثيرات مزيل القلق. [98] وهو يعمل عن طريق ربط موقع البنزوديازيبين لمستقبلات GABA ، مما يعزز التأثير الكهربائي لربط GABA على الخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى زيادة تدفق أيونات الكلوريد إلى الخلايا العصبية. هذا يؤدي إلى مزيد من تثبيط انتقال متشابك عبر الجهاز العصبي المركزي . [99] [100]
البنزوديازيبينات ليس لها أي تأثير على مستويات GABA في الدماغ. [101] لا يؤثر كلونازيبام على مستويات GABA وليس له أي تأثير على ترانساميناز حمض جاما- aminobutyric. ومع ذلك ، يؤثر كلونازيبام على نشاط الغلوتامات ديكار بوكوليز . وهو يختلف عن الأدوية المضادة للاختلاج الأخرى التي قورنت بها في الدراسة. [102]
الرئيسية كلونازيبام في آلية العمل هو تعديل من GABA وظيفة في الدماغ، من خلال مستقبلات البنزوديازيبين، وتقع على GABA A مستقبلات ، والذي يؤدي بدوره، إلى تعزيز تثبيط GABAergic من إطلاق الخلايا العصبية. لا تحل البنزوديازيبينات محل GABA ، ولكن بدلاً من ذلك تعزز تأثير GABA عند مستقبل GABA A عن طريق زيادة تردد فتح قنوات أيون الكلوريد ، مما يؤدي إلى زيادة التأثيرات المثبطة لـ GABA والاكتئاب الناتج عن الجهاز العصبي المركزي. [6] بالإضافة إلى ذلك ، يقلل كلونازيبام من استخدام 5-HT (السيروتونين) بواسطة الخلايا العصبية [103] [104]وقد ثبت أنها مرتبطة بإحكام بمستقبلات البنزوديازيبين المركزية. [105] لأن الكلونازيبام فعال في جرعات قليلة مليغرام (0.5 ملغ كلونازيبام = 10 ملغ ديازيبام) ، [106] يقال إنه من بين صنف البنزوديازيبينات "القوية للغاية" . [107] ترجع خصائص البنزوديازيبينات المضادة للاختلاج إلى تعزيز استجابة GABA المتشابكة ، وتثبيط إطلاق متكرر عالي التردد. [108]
البنزوديازيبينات ، بما في ذلك كلونازيبام ، ترتبط بأغشية الخلايا الدبقية الفأرية ذات الألفة العالية. [109] [110] يقلل كلونازيبام من إفراز أستيل كولين في الدماغ الماكر [111] ويقلل إفراز البرولاكتين في الجرذان. [112] تمنع البنزوديازيبينات إفراز هرمون الغدة الدرقية المحفّز بالبرودة (المعروف أيضًا باسم TSH أو الثيروتروبين). [113] البنزوديازيبينات تصرف عبر مكرومولي مواقع الربط البنزوديازيبين كما كا 2+ حاصرات قناةوتثبط بشكل ملحوظ امتصاص الكالسيوم حساسية للاستقطاب في التجريب على مكونات خلايا الدماغ الفئران. وقد تم تصور هذا كآلية لجرعة عالية من الآثار على المضبوطات في الدراسة. [114]
كلونازيبام هو مشتق من الكلورزيبام المكلور
حركية الدواء
كلونازيبام هو قابل للذوبان في الدهون ، ويعبر الحاجز الدموي الدماغي بسرعة ، ويخترق المشيمة. يتأيض على نطاق واسع في نواتج الأيض غير فعالة دوائيا ، مع 2 ٪ فقط من المخدرات دون تغيير تفرز في البول. [116] يتم استقلاب كلونازيبام على نطاق واسع عن طريق nitroreduction بواسطة الانزيمات السيتوكروم P450 ، بما في ذلك CYP3A4 . الإريثروميسين ، كلاريثروميسين ، ريتونافير ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، نيفازودون ، سيميتيدين ، وعصير الجريب فروت هي مثبطات من CYP3A4 ويمكن أن تؤثر على استقلاب البنزوديازيبينات. [117]لديها نصف عمر تصفية لمدة 19-60 ساعة. [6] تم الوصول إلى تركيزات الذروة في الدم من 6.5 إلى 13.5 نانوغرام / مل في غضون ساعة إلى 2 بعد تناول جرعة واحدة من الجرعة المميعة 2 ملغ من الكلونازبام في البالغين الأصحاء. في بعض الأفراد ، ومع ذلك ، تم الوصول إلى ذروة تركيزات الدم في 4-8 ساعات. [118]
يمر كلونازيبام بسرعة في الجهاز العصبي المركزي ، مع مستويات في الدماغ تتوافق مع مستويات كلونازيبام غير منضم في مصل الدم. [119] مستويات بلازما كلونازيبام غير موثوق بها للغاية بين المرضى. يمكن أن تختلف مستويات البلازما من الكلونازيبام بقدر عشرة أضعاف بين المرضى المختلفين. [120]
يحتوي كلونازيبام على بروتين بلازما بروتين بنسبة 85٪. [121] [122] يمر كلونازيبام عبر الحاجز الدموي الدماغي بسهولة ، مع تناظر مستويات الدم والدماغ بالتساوي مع بعضها البعض. [123] تشمل مستقلبات كلونازيبام 7-أمينوكلازايبام ، 7-أسيتامين كلونازامب و 3-هيدروكسي كلونازيبام. [124] [125] يتم إخراج هذه المستقلبات عن طريق الكلى. [126]
وهو فعال لمدة 6-8 ساعات في الأطفال ، و 6-12 في البالغين
================================================== ========
برومازيبام
(تحتوي على 6 ملغ من برومزيبام لكل منها) كما تباع من قبل هوفمان لا روش في ألمانيا
برومازيبام هو البنزوديازيبين "الكلاسيكي". وتشمل البنزوديازيبينات الكلاسيكية الأخرى ؛ ديازيبام ، كلونازيبام ، أوكسازيبام ، ورازيبام ، نترازيبام ، فلورازيبام ، و كلورازيبات . [41] يتألف هيكلها الجزيئي من ديازيبين متصل بحلقة بنزين وحلقة البيريدين ، وهي حلقة بنزين بها ذرة نيتروجين واحدة تحل محل إحدى ذرات الكربون في هيكل الحلقة. [42] وهو 1،4-بنزوديازيبين ، مما يعني أن النتروجنات على حلقة الديازيبين من سبعة جوانب هي في الموقفين 1 و 4.
برومازيبام بربط GABA مستقبلات GABA A ، مما تسبب في تغيير متعلق بتكوين وزيادة الآثار المثبطة من GABA. برومازيبام هو البنزوديازيبين طويل المفعول وهو محبة للدهون ويتم استقلابه عن طريق الكبد عبر المسارات التأكسدية. [43] لا يمتلك أي مضادات للاكتئاب أو صفات مضادة للذهان. [44]
بعد ليلة من تناول برومازيبام يحدث انخفاض كبير للغاية في إفراز حمض المعدة أثناء النوم يتبعه انتعاش كبير للغاية في إنتاج حمض المعدة في اليوم التالي. [45]
يغير برومازيبام الحالة الكهربائية للدماغ مما يسبب زيادة في نشاط بيتا وانخفاض في نشاط ألفا في تسجيلات EEG. [46]
حركية الدواء
ويقال إن برومازيبام يتم استقلابه عن طريق إنزيم كبدي ينتمي إلى عائلة السيتوكروم P450 من الإنزيمات. في عام 2003 ، أفاد فريق بقيادة أودا مانامي في جامعة أويتا الطبية أن CYP3A4 ، وهو عضو في عائلة السيتوكروم P450 ، لم يكن الإنزيم المسؤول لأن الأتراكونازول ، وهو مثبط معروف لـ CYP3A4 ، لم يؤثر على استقلابه. [47] في عام 1995 ، أفاد J. van Harten في قسم الصيدلة Solvay للصيدلة السريرية في Weesp أن fluvoxamine ، وهو مثبط قوي لـ CYP1A2 ، ومثبط CYP3A4 أقل فعالية ، ومثبط لا يكاد يذكر لـ CYP2D6، لا تمنع الأيض. [40]
المستقلب الرئيسي للبرومازبام هو hydroxybromazepam ، [47] وهو العامل النشط وله عمر نصف مساو تقريبا لبرومازايبام. [ بحاجة لمصدر ]
==============================================
حركية الدواء للفاليوم
يمكن إعطاء الديازيبام عن طريق الفم ، عن طريق الوريد (يجب تخفيفه ، كما أنه مؤلم ومدمر للأوردة) ، أو في العضل (IM) ، أو كحاملي . [22]
عندما يتم إعطاؤه عن طريق الفم ، يتم امتصاصه بسرعة ويكون له بداية سريعة للعمل. يبدأ الإجراء من دقيقة إلى خمس دقائق للإدارة IV و 15-30 دقيقة من أجل إدارة IM. مدة الآثار الدوائية ذروة الديازيبام هو 15 دقيقة إلى ساعة واحدة لكل من طرق الإدارة. [51] التوافر البيولوجي بعد تناوله عن طريق الفم هو 100 ٪ ، و 90 ٪ بعد تناول المستقيم. عمر النصف من الديازيبام بشكل عام هو 30-56 ساعة. [3]تحدث مستويات البلازما الذروة بين 30 و 90 دقيقة بعد تناولها عن طريق الفم وبين 30 و 60 دقيقة بعد الإعطاء العضلي. بعد إعطاء المستقيم ، تحدث مستويات البلازما الذروة بعد 10 إلى 45 دقيقة. الديازيبام مرتبط بشدة بالبروتين ، مع 96 إلى 99 ٪ من الدواء الممتص المرتبط بالبروتين. عمر النصف التوزيع من الديازيبام هو ما بين 2 إلى 13 دقيقة. [10]
عندما يتم إعطاء الديازيبام IM ، يكون الامتصاص بطيئًا وغير منتظم وغير مكتمل. [15]
الديازيبام عالي الدهون قابل للذوبان ، ويتم توزيعه على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم بعد تناوله. يعبر بسهولة كل من حاجز الدم في الدماغ و المشيمة ، وتفرز في حليب الأم. بعد الامتصاص، يتم إعادة توزيع الديازيبام في العضلات و الدهنية الأنسجة. الجرعات اليومية المستمرة من الديازيبام بسرعة بناء على وجود تركيز عال في الجسم (أساسا في الأنسجة الدهنية ) ، ما يزيد بكثير عن الجرعة الفعلية لأي يوم معين. [10] [22]
يتم تخزين Diazepam بشكل تفضيلي في بعض الأجهزة ، بما في ذلك القلب. زيادة الامتصاص من قبل أي طريق تدار وخطر تراكم زيادة كبيرة في الوليد ، وسحب ديازيبام أثناء الحمل والرضاعة مبررة سريريا. [94]
يخضع الديازيبام لعملية الأيض التأكسدي عن طريق إزالة الميثيل (CYP 2C9، 2C19، 2B6، 3A4، 3A5)، hydroxylation (CYP 3A4 and 2C19) و glucuronidation في الكبد كجزء من نظام إنزيم السيتوكروم P450 . لديها العديد من المستقلبات الدوائية النشطة . المستقلب الرئيسي النشط من الديازيبام هو ديميثيلديازيبام(المعروف أيضا باسم nordazepam أو nordiazepam). الايضية النشطة الأخرى تشمل الأيض النشطة طفيفة temazepam و oxazepam. تترافق هذه المستقلبات مع الجلوكورونيد ، وتفرز في المقام الأول في البول. بسبب هذه الأيضات النشطة ، فإن قيم المصل من الديازيبام وحدها ليست مفيدة في التنبؤ بتأثير الدواء. الديازيبام له نصف عمر ثنائي الطور من حوالي يوم إلى ثلاثة أيام ، ومن يومين إلى سبعة أيام لاستقلاب ديميثيلديازيبام النشط. [10] يتم استقلاب معظم الدواء ؛ يفرز ديازيبام قليلا جدا دون تغيير. [22] نصف عمر القضاء على الديازيبام وأيضا المستقلب النشط ديسمثيلديازيباميزيد بشكل كبير في كبار السن ، مما قد يؤدي إلى عمل لفترات طويلة ، وكذلك تراكم الدواء خلال الإدارة المتكررة
|